La diagnosi
La linfocitosi associata alla inversione della formula leucocitaria è il riscontro che più frequentemente avvia il paziente alle strutture specialistiche; di solito non sono presenti sintomi di malattia attiva e molto spesso non sono evidenziabili linfoadenomegalie. All'analisi dell'emocromo fa quindi seguito la serie di accertamenti diagnostici illustrati.
Criteri diagnostici di evidenza I
rielaborati dal NCI (National Cancer Institute)
Recentemente sono stati identificati diversi fattori di significato prognostico, come anche alcuni parametri diagnostici semplici e ripetibili, utilizzabili nella LLC. Attraverso l'organizzazione di Consensus Conferences principalmente dal National Cancer Institute e dall' International Working Group on CLL, sono emerse indicazioni per la standardizzazione della diagnosi, della stadiazione e dei criteri di valutazione della risposta al trattamento, che sono stati adottati a livello internazionale dai principali Istituti di Ematologia e Oncologia.
Attualmente i criteri diagnostici sono consolidati e corroborati di adeguata forza statistica, mentre si cerca di migliorare ulteriormente i sistemi di stadiazione, poiché non è infrequente il paziente ritenuto a basso rischio prognostico che, al contrario, presenta un decorso clinico inaspettatamente aggressivo. Rimane inoltre insoluto il problema della prevenzione primaria dell'evoluzione, mancando qualunque marcatore precoce.
I criteri diagnostici di evidenza I
rielaborati nel 1996 dal NCI-Working group
sono i seguenti:
- Linfocitosi periferica > 5000/mL.
- Infiltrato midollare all'agoaspirato e/o alla biopsia midollare > 30%
- Linfocitosi periferica e midollare con espressione di più di un marcatore di fenotipo B
- Elementi linfoidi ad abito prolinfocitico nel midollo <10% sono compatibili con diagnosi di LLC-B tipica, e fra 10-55% con LLC variante.
Accertamenti clinici e strumentali che seguono l'Emocromo:
Ai fini della diagnosi, della stadiazione, della valutazione della risposta ai trattamenti, della determinazione degli eventi avversi e della prevenzione, della ricaduta o della evoluzione, sono ritenuti necessari i seguenti accertamenti clinici e strumentali:
- Determinazione del Performance Status
- Anamnesi:
utile per evidenziare la possibile presenza dei sintomi B di LLC. - Esame obiettivo:
valutazione delle linfoadenomegalie, dell'epato-splenomegalia e di altre masse palpabili; in particolare per la stadiazione vengono considerati significativi i linfonodi con diametro maggiore di 1 cm. In questa disamina sono da considerare le catene laterocervicali, incluso l'anello del Waldeyer, le stazioni sotto-ascellari e quelle inguinali.
- Anamnesi:
- Esami ematochimici per funzionalita' renale ed epatica
Questi esami vengono eseguiti per avere un quadro generale dello stato di salute del paziente e per monitorarne un eventuale trattamento.
- VES, proteine totali, dosaggio delle immunoglobuline, Beta 2 microglobulina.
- Fenotipo dei linfociti su sangue periferico ed espressione delle catene
immunoglobuliniche di superficie (sIg)
Tra i fenotipi che vengono analizzati per la diagnosi di LLC sono da considerare:- antigeni pan-B CD19 e CD20;
- coespressione dell'antigene CD5;
- sIg a bassa intensità monoclonali (più frequentemente IgM o IgM e IgD);
- antigene CD23
In generale viene di solito condotta una prima analisi delle sottopopolazioni linfocitarie, per verificare a quale sottopopolazione sia attribuibile la linfocitosi risultante dall'emocromo. In questo caso il pannello di anticorpi monoclonali utilizzati nell'analisi identifica i linfociti T (CD3), i linfociti B (CD19) e le Cellule Natural Killer (CD56/CD16). Come si può vedere dall'immagine le sottopopolazioni linfocitarie della LLC-B sono caratterizzate, rispetto ad un pattern normale, dall'evidente elevato valore della percentuale di linfociti B (CD19+/HLADR+).
